Depresyon, her şekil ve boyuttaki insanı etkileyen yaygın bir ruh sağlığı sorunudur; bilim insanları bir süredir depresyona yatkınlık kazandıran genetik bir bileşen olabileceğini biliyorlardı, ancak bunun ardındaki mekanizmaları henüz açıklığa kavuşturmadılar ve şimdi artan bir kanıt grubu, beyindeki iltihaplı ve bağışıklıkla ilgili süreçlerin depresyonun gelişiminde önemli bir rol oynayabileceğini öne sürüyor. Son zamanlarda, uluslararası Brain, Behavior ve Immunity dergisinde "Hayvan modelinde ve insanlarda bağışıklıkla ilgili genler ve depresyon benzeri özellikler arasındaki korelasyon" başlıklı bir çalışma yayınlandı. Uluslararası Brain, Behavior ve Immunity dergisinde "Hayvan modelinde ve insanlarda bağışıklıkla ilgili genler ve depresyon benzeri özellikler arasındaki korelasyon" başlıklı bir çalışmada, Sanyuk Üniversitesi ve Güney Kore'deki diğer kurumlardan bilim insanları depresyonun gelişiminin ardındaki moleküler yolları çözdüler.
Makalede araştırmacılar, depresyonla ilişkili bir davranış olan hareketsizliği, zorla yüzme testi yoluyla ölçmek için bir fare modeli kullandılar; transkriptom profili yoluyla, hareketsizlikle önemli ölçüde ilişkili 141 gen buldular; bunlardan 111 gen yukarı düzenlenmiş ve 30 gen aşağı düzenlenmişti. Dr. Jeon, bu genlerin, esas olarak vücuttaki inflamasyonun düzenlenmesinde rol oynayan girişim yoluyla ilişkili olduğunu açıkladı. Araştırmacılar daha sonra bulgularını gerçek zamanlı PCR ile doğruladılar ve bağışıklık ile ilişkili genlerin, yüksek hareketsizlik puanlarına sahip farelerde yüksek düzeyde ifade edilebileceğini doğruladılar.
Ek olarak, araştırmacılar farelerde bağışıklık tepkisi oluşturmak için intraserebroventriküler enjeksiyonlar kullandılar, bu da hareketsizlikte ve mikroglia aktivasyonunda artışa yol açtı ve bu da bağışıklık tepkisi genleri ile depresyon göstergeleri arasındaki ilişkiyi kabul etmek için daha fazla kanıt sağlayabilir. Fare çalışmasının sonuçlarını kullanarak, araştırmacılar DNA metilasyonu, beyindeki yapısal değişiklikler ve insan organizmasındaki depresyon arasındaki ilişkiyi anlamaya çalıştılar ve bunu yapmak için majör depresif bozukluğu (MDD, majör depresif bozukluk) olan 350 hastayı ve 161 sağlıklı kontrolü analiz ettiler; DNA metilasyon analizi, DNA üzerindeki epigenetik modifikasyonları incelemek için kullanılan bir tekniktir ve araştırmacılar bu tekniği DNA metilasyonu ile depresyon arasındaki ilişkiyi incelemek için kullandılar. DNA metilasyon analizi, DNA üzerindeki epigenetik modifikasyonları incelemek için kullanılan bir tekniktir ve araştırmacılar bunu USP18 ve IFI44 genlerini ilişkilendirmek için kullandılar, çünkü bu genler fare organizmasında depresyon benzeri davranışlarla ilişkilidir ve esas olarak interferon sinyal yolunda yer alırlar.
Araştırmacılar, majör depresyonlu hastalar ile sağlıklı kontroller arasındaki organizmadaki metilasyon desenlerinde farklılıklar buldular; majör depresyonlu hastalarda, USP18 geninin belirli bir bölgesindeki DNA metilasyonu, ruh hali ve bilişle ilişkili birden fazla beyin bölgesinde kalınlığın azalmasıyla ilişkilendirildi; bu arada, sağlıklı kontrollerde, USP18 geninin başka bir bölgesindeki DNA metilasyonu, görme ve duyumun ilişkili beyin bölgeleri olduğu beyin bölgelerinin kalınlığının artmasıyla ilişkilendirildi; bu bulgular, yalnızca bağışıklık ile ilişkili genlerin ifadesini değil, aynı zamanda epigenetik durumlarını da beyin yapısı ve depresyon üzerindeki etkilerine bağlamaktadır.
Genel olarak, inflamasyonla ilişkili genlerin ifade düzeylerinin, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında depresyonlu hastaların vücutlarında yüksek olduğunu bulduk. Bu durum, vücudun (beyin dahil) inflamasyon durumunu artırabilir ve nihayetinde ruh hali düzenlemesinde rol oynayan beyin bölgelerinde yapısal anormalliklere yol açarak depresyona neden olabilir. Bu nedenle, bu bağışıklık genleri, şu anda onaylanmış farmakoterapötik tedavilere alternatif bir yaklaşım veya destek sağlamak için uygulanabilir bir terapötik hedef olarak umut vaat edebilir.
Özetle, araştırmacıların bu çalışmada transkriptomik veriler ve hayvan davranışları üzerindeki analizleri, bilim insanlarının insan depresyonunun patogenezine ilişkin anlayışlarını artırabilir ve yeni depresyon tedavilerinin geliştirilmesi için yeni fikirler ve umut sağlayabilir.
