Nükleik asit tıbbı, gelecekteki biyofarmasötik endüstrisinde en klinik potansiyele sahip sınır alanlarından biridir. Frost & Sullivan (bundan böyle "Sullivan" olarak anılacaktır), nükleik asit tıbbı endüstrisinin gelişim sürecini sıralamak, nükleik asit tıbbının temel Ar-Ge teknolojisine odaklanmak ve endüstrinin gelecekteki gelişim eğilimi hakkında fikir edinmek için 20 Mayıs 2022'de nükleik asit ilaç pazarı endüstrisinin mevcut durumu ve gelecekteki gelişimi hakkındaki Araştırma Raporunu (bundan böyle "rapor" olarak anılacaktır) resmi olarak yayınladı. Nükleik asit ilaçları alanında ilgilenenler için bir referans sağlar.
Hastalıklarla mücadelenin tarihsel sürecinde, geleneksel ilaçlar ilaç hedefi olarak "protein" i alır. Bununla birlikte, birçok "patojenik protein" ilaç hedefi değildir. insan vücudunda , pek çok hastalık etkili tedaviden yoksundur. Bu sorunu çözmek için, insanlar merkezi yasa boyunca nükleik asit ilaçları geliştirmiş ve "ilaç dışı" hedeflerin neden olduğu karşılanmamış klinik ihtiyaçları çözmek için nükleik asit moleküllerinin çeviri veya düzenleme işlevini kullanmışlardır. Küçük moleküllü ve antikor ilaçlarından sonra üçüncü ana ilaç olması beklenmektedir. Son yıllarda, metabolik hastalıkların tedavisinde ve bulaşıcı hastalıkların önlenmesinde benzeri görülmemiş bir uygulama değeri gösteren, birçok ağır nükleik asit ilacı art arda ortaya çıkmıştır. Rapor, nükleik asit ilaçlarının karşılaştığı fırsatları ve zorlukları keşfetmek için mRNA'yı derinlemesine analiz ediyor.
İlaçların kullanımı ve türüne göre mRNA ilaçların, enfeksiyon hastalıkları aşısı (koruyucu aşı), tümör tedavisi (terapötik aşı) ve protein replasman tedavisi (terapötik ilaçlar) olmak üzere üç ana uygulama yönü vardır.
Günümüzde mRNA teknolojisi koruyucu aşıların uygulanmasında ön plana çıkmaktadır. Hızlı gelişme hızına ve ani epidemiyolojik krizle başa çıkmada belirgin avantajlara sahiptir. Aynı zamanda, üretim kapasitesi çok hızlı bir şekilde tırmanır ve parti çıktısı 100 milyon doza ulaşabilir. Geleneksel aşılarla karşılaştırıldığında, mRNA aşıları mükemmel immün aktivasyon yeteneğine sahiptir. Antijen proteinlerinin endojen ekspresyonu sayesinde, daha geniş ve etkili hücresel ve humoral immün yanıtları indükleyebilir ve daha yüksek koruma oranı üretebilirler. Yüz milyonlarca doz mRNA koronavirüs aşısı, mRNA teknolojisinin güvenliğini ve etkinliğini doğrulamıştır. MRNA teknolojisinin belirgin avantajları vardır ve yeni aşıların geliştirilmesi için önemli bir seçenek haline gelecektir.
Nedeniylekocamanmoleküler ağırlık, güçlü immünojenisite ve mRNA'nın kolay bozulması, mRNA ilaçlarının geliştirilmesinde birçok engel vardır. Bu sorunları çözmek için mRNA yapısı, dağıtım sistemi ve üretim teknolojisi optimize edilebilir.
mRNA ilaçlarının ana taşıyıcı teknolojileri lipozom nanopartikülleri, protamin taşıyıcısı, polimer taşıyıcı ve benzerlerini içerir. Şu anda, lipozom nanopartikülleri en yaygın kullanılan dağıtım sistemidir. Lipid taşıyıcı kompleksinin pH'ı pozitif olduğunda, lipit taşıyıcısı ile kandaki nanopartikül arasındaki etkileşim azaltılabilir ve bu da membranın stabilitesini artırabilir. Hücreler tarafından yutulduktan sonra, endozomların asidik ortamı, endozomal hücre zarının stabilitesini yok etmeye ve mRNA'nın endozomlardan ayrılmasını teşvik etmeye yardımcı olabilecek tekrar pozitif yük taşımalarını sağlar. LNP ayrıca fosfolipitler, kolesterol ve polietilen glikol (PEG) dahil olmak üzere LNP'nin stabilitesini, dağıtım verimliliğini, toleransını ve biyolojik dağılımını iyileştirmeye yardımcı olabilecek diğer lipit moleküllerini de taşır. İyonlaştırılabilir LNP'nin kusuru, hala enflamatuar sitokinlerin salınmasına, hedefleme yeteneğinin eksikliğine ve lipozomların zayıf stabilitesine yol açmasıdır. LNP'nin güvenliğini ve istikrarını artırmak, gelecekteki araştırmaların anahtarıdır.
MRNA aşısı, esnek, hızlı, büyük ölçekli ve uygun maliyetli bir üretim süreci sağlayan genel bir platform teknolojisidir. Yeni koronavirüs salgını tehdidi karşısında bariz avantajları var. Aynı zamanda, faz III klinik sonuçlara göre, mRNA neokoronal aşısı diğer neokoronal aşılardan daha iyi koruyucu etkinlik ve bağışıklık sistemi aktivasyon yeteneği göstermiştir.
2020, mRNA aşısı için çığır açan bir yıl. Pfizer/biontech ve Moderna tarafından geliştirilen iki yeni mRNA koronal aşısı acil kullanım için yetkilendirildi. 2021 yılında, iki mRNA koronavirüs aşısının küresel satış geliri, diğer koronavirüs aşılarının çok üzerinde, 58,7 milyar ABD dolarına ulaştı.
Kısa vadede, mRNA ürünlerinin gelecekteki pazarına ana katkıda bulunan hala yeni taç aşısı olacaktır. Xinguan'a ek olarak, önleyici aşılar alanında, ana pazar fırsatı, Zika, HIV, EBV, RSV ve diğer virüslerin geliştirilmesi gibi karşılanmamış bağışıklık ihtiyaçlarında yatmaktadır.
Tümör tedavisi alanında mRNA hızlı bir şekilde tasarlanıp üretilmekte olup, kişiye özel tümör aşısında bazı avantajlara sahiptir. Hem biontech hem de Moderna klinik aşamaya girmiştir, ancak tümör aşısının uygulanması hala kavramsal doğrulama aşamasındadır; Protein replasman tedavisi alanında, hala önemli teknik darboğazlar vardır. Gelecekte, zayıf hedefleme ve dengesiz ifade şeklindeki iki engelin üstesinden gelmemiz gerekiyor.
Kaynak:Pharnex
