(Güvenilir bir tedarikçi olarak HANGZHOU JECI BIOCHEM, istikrarlı-üretim, yüksek-kaliteli NAD (Nikotinamid Adenin Dinükleotid, CAS 53‑84‑9) sunarak IVD ve metabolik tahlil uygulamaları için güvenilir hammadde desteği sağlar. Tutarlı çıktımız ve sıkı kalite kontrolümüz, tanısal-sınıf NAD tedariği için bizi tercih edilen bir ortak haline getiriyor.)
NAD (nikotinamid adenin dinükleotid), hücrelerde doğal olarak bulunan ve iki formda bulunan önemli bir koenzimdir: oksitlenmiş form (NAD⁺) ve indirgenmiş form (NADH). Hücresel enerji metabolizması ve sinyal iletimi gibi çeşitli biyolojik süreçleri düzenleyen redoks reaksiyonları yoluyla birbirine dönüştürülebilir. NAD, metabolit değişikliklerini yakalamak için anahtar enzimatik reaksiyonlara katılır ve NAD ve NADH seviyelerindeki anormallikler ve bunların oranları, birçok hastalığın ortaya çıkması ve gelişmesiyle yakından ilişkilidir. Bu nedenle klinik biyokimyasal testler ve erken hastalık taraması için önemli bir belirteç haline gelmiştir. İn vitro tanısal reaktifler (IVD) ve metabolik test kitleri için temel hammaddeler olan yüksek-saflık ve yüksek-stabillik tanı-derecesindeki NAD ürünleri, algılama hassasiyetinin ve sonuç güvenilirliğinin arttırılmasında önemli bir rol oynar.
Tanılama-Sınıfı NAD'nin Gelişim Tarihi
1906'da Arthur Harden, maya alkol fermantasyonu üzerine yaptığı çalışma sırasında metabolizmayı destekleyen "gizemli bir koenzim faktörü" keşfetti (daha sonra NAD olduğu kanıtlandı).
1929'da Hans von Euler-Chelpin, NAD'nin dinükleotid yapısını tanımladı.
1930'da Otto Warburg, NAD ve NADH arasındaki redoks mekanizmasını açıklayarak NADH'nin 340 nm'de karakteristik ultraviyole absorpsiyonu sergilediğini, NAD'ın ise bu dalga boyunda absorpsiyonunun olmadığını açıklayarak enzimatik analizler için teorik temeli oluşturdu.
1948'de Horecker ve ark. NADH'nin molar tükenme katsayısını 340 nm'de doğruladı ve absorbans değişiklikleri yoluyla enzim reaksiyon hızlarının doğrudan ölçülmesine olanak sağladı [1].
1961'de Oliver H. Lowry, NAD(P)/H döngü yöntemini kurarak doku/hücresel NAD(P)/H'nin kantitatif analizine öncülük etti.
1962'den 1963'e kadar, Boehringer Mannheim (daha sonra Roche tarafından satın alındı), laktat dehidrojenaz (LDH) için NADH 340 nm absorbans tespitini temel alan bir reaktif kitini piyasaya sürdü ve bir koenzim ham maddesi olarak tanısal- dereceli NAD'nin ilk ticari uygulamasını gerçekleştirdi.
1973'te Bernofsky ve ark. ADH-PES-MTT amplifikasyon sisteminin (ADH-PES-MTT kolorimetrik sistemi) ilkesini oluşturdu [2];同年, Kato ve ark. (Lowry Laboratuvarı), NAD/NADH'nin son derece hassas tespitini mümkün kılan ADH-MDH ikili-enzim döngüsü yöntemini geliştirdi [3].
O zamandan bu yana, tanısal{0}}sınıf NAD, rutin biyokimyasal testler için temel bir hammadde haline geldi ve nörodejeneratif hastalık biyobelirteç araştırması, tümör metabolizması takibi ve yaşlanma değerlendirmesi gibi son teknoloji alanlara doğru sürekli olarak genişledi.
Tanısal - dereceli NAD Uygulama Senaryoları
Klinik Biyokimyasal Tanı için Temel Hammaddeler
① Laktat Dehidrojenaz (LDH) Tespiti
Algılama Prensibi:
Laktat+NAD+⟶LDHPiruvat+NADH+H+
Uygulama Senaryoları: Kardiyoloji Bölümü (akut miyokard enfarktüsü tanısı), Klinik Laboratuvar (hemolitik anemi tanısı), Hepatoloji (karaciğer hücre hasarı değerlendirmesi), vb.
LDH'nin Normal Aralığı: 140 - 280 U/L (yetişkinler, yöntemler arasında farklılıklar vardır)
Klinik Önem: > 280 U/L (doku hasarını (karaciğer, kalp, böbrek, kas, akciğer vb.) gösterir), > 500 U/L (sıklıkla miyokard enfarktüsü, hemolitik anemi, kötü huylu tümörler, ağır enfeksiyonlarda görülür).
② Malat Dehidrojenaz (MDH) Tespiti
Algılama Prensibi:
Malik Asit+NAD+⟶MDHOksaloasetik Asit+NADH+H+
Uygulama Senaryoları: Klinik Reaktifler (mitokondriyal hastalık tanısı), Bilimsel Araştırma Alanı (mitokondriyal fonksiyon araştırması), vb.
Normal MDH Aralığı: 12.5 - 50 U/L (farklı laboratuvarların tespit yöntemleri ve reaktiflere bağlı olarak küçük farklılıkları vardır)
Klinik Önem: Yükseklik mitokondriyal hasarı, doku nekrozunu vs. gösterir.
③ İzositrat Dehidrojenaz (ICDH) Tespiti
Algılama Prensibi:
İzositrik Asit+NAD+⟶ICDH -Ketoglutarik Asit+NADH+H+
Uygulama Senaryoları: Klinik Mitokondriyal Hastalık Teşhisi, Bilimsel Araştırma Alanı (karaciğer hasarı değerlendirmesi, enerji metabolizması araştırması), vb.
ICDH'nin Normal Aralığı: 1 - 5 U/L (serum)
Klinik Önem: Yükseklik mitokondriyal hasarı, hepatosit hasarını, doku nekrozunu vb. gösterir.
④Kreatin Kinaz (CK) Tespiti
Algılama Prensibi:
Fosfokreatin+ADPGlükoz+ATPG-6-P+NAD+⟶CKKreatin+ATP⟶HKG-6-P+ADP⟶G6PDH6PG+NADH
Uygulama Senaryoları: Kardiyoloji Bölümü (akut miyokard enfarktüsü, miyokardit), Ortopedi/Acil Servis (kas yaralanması, rabdomiyoliz), Nöroloji (miyopati), vb.
Normal CK Aralığı: Erkekler 38 - 174 U/L; Dişiler 26 - 140 U/L (yöntemler arasındaki farklar)
Klinik Önem: Yüksek seviyeler, genellikle miyokard enfarktüsü, miyokardit, rabdomiyoliz, yorucu egzersiz vb. durumlarda görülen miyokard veya iskelet kası hasarını gösterir.
⑤Glikoz Tespiti
Algılama Prensibi:
Glikoz+ATPG-6-P+NAD+⟶HKG-6-P+ADP⟶G6PDH6PG+NADH
Uygulama Senaryoları: Endokrinoloji (diyabet tanısı ve kan şekeri takibi), Acil Servis (hipoglisemik koma, hiperglisemik acil teşhis), Yoğun Bakım Tıbbı (YBÜ hastası kan şekeri takibi), vb.
Normal Glikoz Aralığı: Açlık 3.9 - 6.1 mmol/L; Yemekten 2 saat sonra < 7,8 mmol/L
Klinik Önemi: Diyabette, stres hiperglisemisinde yüksek düzeyler görülür; Hipoglisemi, insülinoma, ciddi karaciğer hastalığı vb. durumlarda azalan seviyeler görülür.
⑥Laktat Tespiti
Algılama Prensibi:
Laktat+NAD+⟶LDHPiruvat+NADH+H+
Uygulama Senaryoları: Acil Servis (şok/doku hipoksisi değerlendirmesi), Yoğun Bakım Ünitesi (kritik hastaların - kurtarma kararı sonrası), Kardiyoloji Departmanı (kalp yetmezliği), Bulaşıcı Hastalıklar (sepsis), Spor Hekimliği (sporcuların fiziksel kapasite değerlendirmesi), vb.
Normal Laktat Aralığı: 0.5 - 2.2 mmol/L (venöz kan)
以下是图片内容的英文翻译,严格保持原格式:
⑦ Galaktoz Tespiti
Algılama Prensibi:
-D-Galaktoz+NAD+⟶GalDHGalaktonik Asit+NADH+H+
Uygulama Senaryoları: Yenidoğan Taraması (Galaktozemi Tanısı), Pediatri (Doğuştan Metabolizma Hataları), Gastroenteroloji (Laktoz İntoleransının Belirlenmesi), Hepatoloji (Karaciğer Fonksiyon Değerlendirmesi), vb.
Normal Galaktoz Aralığı: Açlık Serumu: < 0,28 mmol/L; Yenidoğanlar: < 1,11 mmol/L
Klinik Önem: Yüksek seviyeler galaktozemi, karaciğer yetmezliği, konjenital galaktoz metabolik enzim eksikliği vb. durumlarda görülür.
⑧ Etanol Tespiti
Algılama Prensibi:
Etanol+NAD+⟶ADHAsetaldehit+NADH+H+
Uygulama Senaryoları: Acil Servis (Akut Alkol Zehirlenmesi Teşhisi), Fizik Muayene Merkezi (Sürücü Alkol Testi), Adli Kimlik Tespiti (Kandaki Alkol Konsantrasyonu Ölçümü), vb.
Normal Etanol Aralığı: 0 mmol/L (İçki-içmeyenler)
Klinik Önem: Yüksek seviyeler alkol tüketimini veya alkol zehirlenmesini gösterir; aşırı yüksek konsantrasyonlar merkezi sinir sistemi depresyonuna, solunum ve dolaşım inhibisyonuna yol açabilir.
⑨ -Hidroksibütirat Tespiti
Algılama Prensibi:
-Hidroksibutirik Asit+NAD+⟶ -HBDHAsetoasetik Asit+NADH+H+
Uygulama Senaryoları: Endokrinoloji (Diyabetik Ketoasidoz Tanısı), Beslenme (Beslenme Alımının Takibi), vb.
-Hidroksibütiratın Normal Aralığı: Açlık Kanı: < 0,27 mmol/L (Yöntemler arasındaki farklılıklar)
Klinik Önem: Yüksek seviyeler diyabetik ketoasidoz, açlık, uzun-süreli açlık, alkolik ketoasidoz vb.'yi gösterir.
以下是图片内容的英文翻译,严格保持原格式:
⑨ -Hidroksibutirik Asit Tespiti
Algılama Prensibi:
-Hidroksibutirik Asit+NAD+⟶ -HBDHAsetoasetik Asit+NADH+H+
Uygulama Senaryoları: Endokrinoloji (Diyabetik Ketoasidoz Tanısı), Beslenme (Diyet Takibi), vb.
-Hidroksibutirik Asitin Normal Aralığı: Açlık Kanı: < 0,27 mmol/L (Yöntemler arasındaki farklılıklar)
Klinik Önem: Yüksek seviyeler diyabetik ketoasidoz, açlık, uzun-süreli oruç, alkolik ketoz vb.'yi gösterir.
Hastalık Değerlendirmesi için Biyobelirteçler
NAD, hastalık değerlendirmesi için bir biyobelirteç olarak şu anda klinik çeviri aşamasındadır. 2022'de NADMED'in Q-NADMED Kan NAD⁺/NADH Tespit Kiti, CE-IVD sertifikasını (In Vitro Diagnostik Tıbbi Cihazlar Direktifi) alan dünyanın ilk NAD tespit ürünü oldu. İnsan tam kanındaki NAD⁺ ve NADH konsantrasyonlarını, NAD⁺: 330 nM tespit limitleriyle tespit eder; NADH: 119 nM. Sağlıklı yetişkinlerin tam kanındaki NAD⁺ konsantrasyonu yaklaşık 18 μM'dir (aralık: 15–23 μM) [4], tam kanın kantitatif tespiti ve NAD öncülünün terapötik etkilerinin izlenmesi için kullanılır. Ancak henüz bağımsız bir hastalık tanı kriteri olarak onaylanmamıştır.
Bilimsel araştırma alanında, nörodejeneratif hastalıklarda (örn. Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı), tümör metabolizmasında ve yaşlanma değerlendirmesinde beyin omurilik sıvısı veya kandaki NAD/NADH oranının potansiyel değeri derinlemesine araştırılmaktadır [5−8], ancak şu anda rutin klinik tanıdan ziyade temel olarak klinik çalışmalarda ve bilimsel araştırma araştırmalarında uygulanmaktadır.
>Teşhis-derecesi NAD'nin Pazar Görünümü<
Şu anda, küresel teşhis{0}}sınıfı NAD pazarı, teknoloji ve talep artışının etkisiyle hızlı bir gelişme aşamasındadır. Sektör hızla ithalatın hakim olduğu bir durumdan-yerli ikameye geçiş yapıyor. İn vitro tanı alanı yapısal farklılaşma göstermektedir: reaktif kitlerinin toplam sayısı azalmış olsa da önde gelen kuruluşlar (örneğin, Roche Diagnostics, Mindray Medical) istikrarlı kalmayı sürdürüyor ve metabolik test ve yaşlanma değerlendirmesi gibi yeni projelere genişliyor; küçük ve orta- ölçekli işletmeler ise kâr baskısı nedeniyle üretim hatlarını azaltıyor.
Tanısal-sınıf NAD'nin ana tedarikçileri arasında şunlar yer alır: Roche, Oriental Yeast, SunClone Bio, Shenzhen Bangtai, vb.
Referanslar
[1] HORECKER BL, KORNBERG A. Piridin nükleotidlerinin indirgenmiş bandının yok olma katsayıları[J]. J Biol Kimya, 1948, 175(1): 385 - 90.
[2] BENFORSKY C, SWAN M. Nikotinamid adenin dinükleotid[J] için geliştirilmiş bir döngü deneyi. Anal Biochem, 1973, 53(2): 452 - 8.
[3] KATO T, BERNTSEN O, CARTER S, ve diğerleri. Nikotinamid - adenin dinükleotid ile malik ve alkol dehidrojenazlar[J] için enzimatik bir döngü yöntemi. Anal Biyokimya, 1973, 56(2): 392 - 8.
[4] NATALIA V Balshova, Lev G Zavileysky, Artem V Artukhov, ve diğerleri. İnsan Kanındaki NAD⁺'nin Etkin Tahlili ve Belirteç Önemi[J]. Front Med, 2022, 9, 886645.
[5] LAN Z P. Yeni Bir Biyobelirteç Tespit Sistemi ve Çin'deki Uygulaması[Patent]. Çin, 119560018A[P]. 2024 - 11 - 12.
[6] YAN L, SUN MR, WU J, ve diğerleri. Pirimidin Nükleozitlerinin Saptanmasına Yönelik Bir Tür Floresan Prob ve Hazırlama Yöntemi ve Uygulaması: Çin, 117887460A[P]. 2025 - 09 - 02.
[7] JIN LP, ZHAO X, LU Y, ve diğerleri. Nikotinamid Adenin Dinükleotid ve Metabolitlerinin Kofaktör Olarak Piridin Nükleozidleri Kullanılarak Kromojenik Tayini ve Fermentatif Sıvıların Teşhis veya Tedavisinde Uygulanması[J]. Çin, 112694070A[P]. 2023 - 12 - 22.
[8] HONG J, HAN ZW, NING XQ, ve diğerleri. Kadın Genital Organ Rahatsızlığının Teşhis Edilmesine Yönelik Ürünlerin Özelleştirilmiş Geliştirilmesinde NAD⁺'nin Moleküler Bir Belirteç Olarak Uygulanması[J]. Çin, 118109777A[P]. 2024 - 05 - 10.
