Depresyon (MDD), yüksek insidans, yüksek tekrarlama ve yüksek özürlülük ile karakterize yaygın bir zihinsel bozukluktur. Dünya çapında engelliliğin önde gelen nedenidir ve küresel hastalık yüküne önemli bir katkıda bulunur. İstatistiklere göre, dünyada yaklaşık 350 milyon insan MDB'den muzdarip. Bunların arasında, MDB hastalarının yüzde 1/3 ila 50'si, iki veya daha fazla farklı antidepresanla yeterli tedaviden sonra semptomlarda sınırlı iyileşme ve tedaviye dirençli depresyon (TRD) geliştirir.
Bununla birlikte, MDB'nin etiyolojisi ve patogenezi hala belirsizdir. MDB'nin risk faktörlerinin cinsiyet, yaş, ırk, sosyoekonomik durum, kişilik özellikleri, sosyal çevre, vücut fiksasyonu, psikoaktif madde kötüye kullanımı ve bağımlılığı ve uyuşturucu faktörlerini içerdiğine inanılmaktadır.
Şu anda, ilaç tedavisi MDB için önemli bir tedavidir. Klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan anti-MDD ilaçları arasında seçici 5-hafif triptamin geri alım inhibitörleri (essitalopram, sertralin, fluoksetin gibi SSRI'lar), serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler, örneğin gramrasin, duloksetin), norepinefrin, spesifik serotonerjik antidepresanlar (NaSSA'lar), trisiklik ve tetrasiklik antidepresanlar, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOL'ler), agoguantin vb. Bunlar arasında, SSRI'lar ve SNRI'ler, ana anti-MDD ilaçlarıdır. Bununla birlikte, yavaş başlangıç, düşük etkinlik, cinsel işlev bozukluğu ve bilişsel bozulma gibi birçok kusur vardır.
Çin'in antidepresan pazarının büyüklüğü 20 milyar yuan'ı aştı
Kamu verilerine göre, Çin'de çok sayıda MDB hastası var. DSÖ verilerine göre Çin'deki MDB hastalarının sayısı 2021'de 54 milyona ulaştı.
Şu anda, Çin'de anti-MDD klinik ilaçlarının yapısı, esas olarak altı kategoriden oluşan kademeli olarak geliştirilmektedir: SSRI'lar, SNRI, norepinefrin ve spesifik 5-hidroksitripsin antidepresanlar (NaSSA), 5-HT reseptörü antagonizma ve geri alım inhibitörleri (SARI'ler), seçici 5-HTIA reseptör agonistleri ve diğer ilaçlar.
Giderek daha fazla MDD hastasının tedavi arayışıyla, Çin'deki MDD ilaçlarının pazar büyüklüğünün 2030 yılına kadar 20 milyar yuan'ı aşması bekleniyor. 2022'nin ilk yarısında Çin'in örnek hastanelerinde TOP5 MDD karşıtı ilaçların essitalopram olduğu bildiriliyor, agomelatin, sertralin, venlafaksin ve mirtazapin. İlk beş SSRI/SNRI inhibitöründen üçü esitalopram (1), sertralin (3) ve venlafaksin (4) idi. Agomelatin 2 numaraya yükseldi ve mirtazapin ilk kez ilk 5'e girdi.
Şu anda Çin'deki birçok ilaç şirketinin, Enhua Pharmaceutical, yaygın olarak Pharmaceutical, Suoyuan Biological gibi MDD yeni ilaç pazarını aktif olarak düzenlediğini belirtmekte fayda var. Ayrıca, Hunan Çin Tıbbı Üniversitesi'nden Chaijin Jieyu Anshen Tablet ve Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD'den Zhile Kapsül gibi Çin'de MDD'yi tedavi etmek için geliştirilmiş birkaç tescilli Çin ilacı vardır.
Ayrıca, MDD yeni ilaçlarının geliştirilmesi etrafında, Çinli ilaç işletmeleri son yıllarda birçok işletme ile işbirliğine ulaşmıştır. Örneğin, Eylül 2021'de bir yapay zeka ilaç Ar-Ge şirketi olan Jingxin Pharmaceutical ve Jingtai Technology, küçük moleküllü depresyon önleyici ilaçların araştırılmasını ve geliştirilmesini ortaklaşa teşvik etmek için proje işbirliğine ulaştı. Temmuz 2022'de Soyuan Biologics, NuroseneHealth'in DB104 geliştirmesi için NetraAI AI teknolojisinden yararlanmak üzere bir ortaklığa girdi.
26 Eylül'de Tengshengbo, doğum sonrası depresyon (PPD) için BRII-296'nin 1. aşama denemesinin birinci sınıf sonuçlarını açıkladı; Bulgular, BRI-296'nin doğum sonrası depresyonu (PPD) olan hastalar için ayakta tedavi ortamında uygulanabilecek yeni ve etkili bir kerelik enjeksiyon tedavisi seçeneği sunma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. Ayrıca Teng Shengbo, 2022'nin sonuna kadar gerçekleştirilmesi beklenen bir 2. aşama çalışmasında BRII-296 için en uygun doz rejimini belirledi.
Aslında, birçok MDD karşıtı ilaç bu yıl dünyada cesaret verici ilerleme kaydetti.
Birkaç MDD karşıtı ilacın satışı onaylandı
10'dan fazla yeni ilaç araştırılıyor
Hatta büyük klinik ilaç talebi karşısında hastaların ilaç seçimini de zenginleştirmektedir. Antidepresan ilaçlar dünya çapında geliştirilmektedir.
Eksik istatistiklere göre, son yıllarda Axsome's Auvelity, Johnson & Johnson's Spravato (esketamin, Esketamine hidroklorür burun spreyi), Intra-CellularTherapies' Caplyta (lumateperone), SageTherapeutics' gibi birkaç yeni MDD karşıtı ilaç küresel düzenleyiciler tarafından onaylandı. Zulresso (brexanolone), Takeda/Reibi'nin Trintellix/Brint ellix'i (vortioksetin, votioksetin), Linbuk/Otsuka'dan AbbVie'nin Vraylar'ı (kariprazin, karbin) ve Rexulti (brexpiprazol).
Auvelite (AXS-05), dekstrometorfan ve bupropionun tescilli formülasyonlarını ve dozlamasını ve ayrıca Axsome'ın ilaç bileşenlerinin teslimi. İlaç, yetişkinlerde majör depresyonu tedavi etmek için Ağustos ayında FDA tarafından onaylandı.
Bir NMDA reseptör antagonisti ve yaklaşık 30 yıldır FDA tarafından onaylanan yeni bir etki mekanizmasına sahip ilk antidepresan olan Spravato, mevcut tedavilere dirençli majör depresyonlu yetişkinlerin tedavisi için oral antidepresanlarla kombinasyon halinde Mart 2019'da onaylandı. 2020 yılında, akut intihar düşünceleri veya davranışları olan depresyonlu yetişkinler için FDA tarafından onaylanmıştır.
Caplyta, ciddi akıl hastalığında rol oynayan üç nörotransmitter yolu olan serotonin, dopamin ve glutamatı seçici ve eşzamanlı olarak modüle eden, türünün ilk örneği olan küçük moleküllü bir ilaçtır. Caplyta, şizofreni hastalarının tedavisi için Aralık 2019'da FDA tarafından onaylandı. Aralık 2021'de ilaç, yetişkin hastalarda bipolar I veya II bozukluk (bipolar depresyon) ile ilişkili depresif atakların tedavisi için monoterapi ve lityum veya valproata ek tedavi olarak FDA tarafından onaylandı.
Hem sinaptik hem de ekstrapsinaptik GABAA reseptörlerine etki eden allosterik bir modülatör olan Zulresso, doğum sonrası depresyon tedavisi için Mart 2019'da FDA tarafından onaylandı.
Serotonin geri alım inhibitörü ve serotonin reseptör modülatör etkileri bulunan Trintellix/Brintellix, 2013 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde depresyon ve depresif durumların tedavisi için onay almıştır.
Oral dopamin D3/D2 reseptörleri için kısmi bir agonist olan Vraylar, yetişkinlerde şizofreni ve manik depresyon tedavisi için Eylül 2015'te FDA tarafından onaylanmıştır.
Rexulti, Temmuz 2015'te FDA tarafından yetişkinlerde majör depresyon tedavisinin yanı sıra yetişkinlerde şizofreni tedavisi için yardımcı bir ilaç olarak onaylandı.
Ek olarak, şu anda dünya çapında MDB'ye karşı geliştirilmekte olan bir dizi yeni ilaç bulunmaktadır (ayrıntılar için aşağıdaki tabloya bakınız). Ürünlerden ikisi klinik faz 3'e girmiştir; Pazarlama için iki ürün başvuruda bulunuyor, Luye Pharma'nın LY03005'i ve Biogen/Sage'in zuranolonu.
LY03005, yeni bir etki mekanizmasına sahip yeni bir moleküler varlık tedavisi ilacıdır. Çin'de depresyon tedavisinde faz I ila faz III klinik denemelerini tamamladı ve pazar incelemesi aşamasında. Ayrıca Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlama incelemesi altındadır ve Japonya'da depresyon tedavisi için faz I klinik denemelerini tamamlamıştır.
Zuranolone, -aminobütirik asit (GABAA) reseptörünün iki hafta boyunca günde bir kez ileri allosterik düzenleyicisidir. COMP360, 5-HT reseptörünü seçici olarak aktive ederek MDB tedavisi için şu anda klinik olarak mevcut olan tek psilosibin adayıdır. pimavanserin, tercihen 5-HT2A reseptörünü hedefleyen seçici bir serotonin ters agonistidir.
Bu yıl, zuranolon birkaç çığır açan klinik ilerleme kaydetti. Majör depresif bozukluğun bir faz 3 çalışması olan CORAL'de depresif semptomlarda hızlı bir iyileşme gösterdi ve 2-haftalık bir tedavinin 3. gününde plasebodan daha büyük bir etki gözlemlendi. Ek olarak, doğum sonrası depresyon için zuranolon ile ilgili Faz 3 çalışması olan SKYLARK, pozitif sonuçlar verdi -- 50 mg zuranolon tedavi grubu, plaseboya kıyasla 15. günde depresif semptomlarda istatistiksel ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. Biogen/Sage, majör depresyon tedavisi için zuranolon için sürekli yeni bir ilaç uygulamasına (NDA) sahiptir ve gelecek yılın başlarında doğum sonrası depresyon tedavisi için bir NDA sunmayı planlamaktadır.
çözüm
WHO'ya göre, MDB şu anda dünyadaki en büyük dördüncü hastalık yüküdür ve fonksiyonel sakatlığın önde gelen nedenlerinden biridir. Piyasadaki yeni ilaçların onaylanması ve halkın MDB anlayışının ve tıbbi tedavi kavramının değişmesiyle birlikte küresel MDD pazarı genişlemektedir. Şimdiye kadar, bilim adamları hala MDD alanını araştırıyorlar. Hızlı etkili ve yeni MDB ilaçlarının onaylanması ile MDB hastalarının tedavi durumlarının etkin bir şekilde iyileştirilmesi beklenmektedir.
