özet
Hedefe yönelik tedavi, kanser tedavisinde önemli bir ilerlemedir. Geleneksel sitotoksik ilaçlarla karşılaştırıldığında, hedefe yönelik tedavi daha yüksek etkinliğe ve daha iyi toleransa sahiptir. Hedefe yönelik tedavide antikor kuplajlı ilaçlar (ADK), son yıllarda anti-tümör alanındaki sıcak araştırma yönlerinden biridir. Şu anda, dünyada 15 ADC ilacı pazarlanmak üzere onaylanmıştır ve Çin'de 70'ten fazla ADC ilacı farklı araştırma ve geliştirme aşamalarındadır. Ek olarak, peptid konjuge ilaçlar (PDC), virüs benzeri ilaç konjugatları (VDC), antikor fragmanı konjuge ilaçlar (FDC), antikor immünostimülatör konjugatlar (ISAC), antikor biyopolimer konjugatları (ABC), vb. dahil olmak üzere daha fazla konjuge ilaç türü sürekli olarak geliştirilmiştir.
ADC'ye ek olarak, diğer yeni kaplin ilaçlarının çoğu erken aşamadadır ve PDC nispeten gelişmiştir. Gelecekte ADC gibi bir sonraki sıcak nokta olabilir.
PDC ilaçlarına giriş
Peptit bağlı ilaç PDC'nin üç bileşeni vardır: hedefli peptid, sitotoksik ilaç (küçük moleküllü ilaç) ve bağlayıcı. Hedeflenen bir ilaç dağıtım taşıyıcısı olarak, hedeflenen peptitler, ilaç hedeflemesini arttırmak için toksik ilaç molekülleri ile kovalent olarak birleştirilir.
PDC'nin yapısı ADC'ninkine benzer, ancak fark, PDC'nin hedefleme biriminin monoklonal antikordan polipeptite değişmesidir. PDC'nin mekanizması da ADC'ninkine benzer. Hedeflenen peptitleri ve sitotoksinleri hücrelerdeki ayrışabilir bağlantı zinciri boyunca kovalent olarak bağlar, tümör hücrelerinin spesifik reseptörlerini doğru bir şekilde hedefler ve kontrol edilebilir tümör hücrelerini öldürmek için sitotoksinleri serbest bırakır.
PDC, peptitlerin avantajlarını entegre eder ve ADC ilaçlarına kıyasla aşağıdaki avantajlara sahiptir:①daha küçük moleküler ağırlık ve daha güçlü tümör penetrasyonu;②Karmaşık antikor üretim süreci ile karşılaştırıldığında, sentezlemek ve saflaştırmak daha kolaydır ve üretim maliyeti daha düşüktür;③İmmünojenite daha düşüktür ve immün stres yanıtına neden olmak kolay değildir;④Böbrek tarafından hızla elimine edilebilir ve kemik iliği ve karaciğer için daha düşük toksisiteye sahiptir.
Birçok avantajı nedeniyle PDC'nin küçük moleküllü ilaçlar, monoklonal antikorlar ve ADC ilaçlarından sonra yeni nesil hedefe yönelik antikanser ilaçları haline gelmesi beklenmektedir.
