5-9 Kasım tarihleri arasında yerel saatle 58. Amerikan Nefroloji Derneği (ASN) Böbrek Haftası 2025 Houston, Teksas'ta düzenlendi. Nefroloji alanında önde gelen küresel bir akademik etkinlik olan bu konferans, IgA nefropatisinin (IgAN) tedavisinde birçok önemli araştırma ilerlemesini ortaya çıkardı. Bu makale, küçük nükleik asit ilaçları, antikor tedavileri ve küçük molekül ilaçları dahil olmak üzere IgAN tedavisindeki en son gelişmelere ve eğilimlere birçok açıdan genel bir bakış sunmaktadır.
01 Küçük Nükleik Asit İlaçları
Küçük nükleik asit ilaç alanında yerli yenilikçi ilaç şirketleri güçlü Ar-Ge yetenekleri sergilemiştir.
Bu yılki konferansta Frontage Biotech, bağımsız olarak geliştirilen iki küçük nükleik asit ilacı için kapsamlı klinik öncesi etkinlik verilerini sundu: IgAN'ın sinomolgus maymun modelinde MASP-2'yi hedefleyen tek hedefli FB7013 ve aynı modeldeki çift hedefli FB7011 için en son klinik öncesi etkinlik verileri.
FB7013: MASP-2'yi Hedefleyen İlk siRNA İlacı
FB7013 şu anda lektin yolunda önemli bir faktör olan MASP-2'yi hedef alan ilk siRNA ilacıdır ve IgAN ve diğer kompleman aracılı hastalıklar için yeni bir mekanizma bazlı terapötik seçenek olarak umut vaat etmektedir. Konferansta sunulan veriler, FB7013'ün, pikomolar aralıkta yarı maksimum inhibitör konsantrasyon (IC50) ile MASP2 mRNA'nın in vitro %90'ın üzerinde baskılanmasını sağladığını gösterdi. İnsanlaştırılmış bir MASP2 transgenik fare modelinde, tek bir doz, karaciğer MASP2 mRNA'sının iki aya kadar sürekli olarak susturulmasıyla sonuçlandı. Sinomolgus maymunlarında FB7013, istatistiksel olarak anlamlı etkilerle dört aya kadar MASP2 protein ekspresyonunun baskılanmasını sağladı.
Bu sonuçlar FB7013'ün lektin yolu aktivasyonunun güçlü ve kalıcı inhibisyonunu sağladığını göstermektedir. Farmakodinamik açıdan bakıldığında ilaç, insanlarda altı ayda bir dozlama rejimini destekleyerek hem etkinlik hem de dozlama sıklığıyla ilgili mevcut zorlukları potansiyel olarak ele alabilir.
FB7011: "Çift Yollu Müdahale" için Çift Hedef Sinerjisi
FB7011 yenilikçi bir şekilde hem lektin yolunu (MASP-2) hem de alternatif yolu (CFB) hedefler; bu, daha önce mevcut küçük moleküllerde veya monoklonal antikor ilaçlarında rapor edilmeyen bir "çift yollu müdahale" tasarımıdır. IgAN'deki kompleman aktivasyonunun sıklıkla hem lektin hem de alternatif yolları içerdiği göz önüne alındığında, FB7011 benzersiz mekanik avantajlar sergiler.
Klinik öncesi veriler FB7011'in hem MASP2'yi hem de CFB mRNA'yı in vitro %90'ın üzerinde inhibe ettiğini, IC50 değerlerinin pikomolar aralıkta olduğunu gösterdi. Çift transgenik farelerde ve sinomolgus maymun modellerinde, tek bir doz, MASP2 protein ekspresyonunu inhibe ederken hem CFB'yi hem de MASP2 mRNA'yı etkili bir şekilde susturdu. İn vitro hedef dışı etkiler veya immünotoksisite gözlenmedi ve FB7011, in vivo olarak iyi tolere edilebilirlik sergiledi. Farmakodinamik profili insanlarda yılda iki kez doz rejimini destekleyebilir.
Hem FB7011 hem de FB7013, tamamlayıcı sistemi hedef alan, yenilikçi etki mekanizmalarına sahip küçük nükleik asit ilaçlarıdır. IgAN tedavisinin etkinliğini ve güvenliğini önemli ölçüde artırma ve hastanın ilaç tedavisine uyumunu iyileştirme potansiyeline sahiptirler. IgAN'ın ötesinde, bu iki ilaç, uzun vadede anormal kompleman aktivasyonunun neden olduğu diğer hastalıkları tedavi etmek için de genişletilebilir - primer membranöz nefropati (PMN), yaşa bağlı maküler dejenerasyon/coğrafi atrofi (AMD/GA) ve diyabetik böbrek hastalığı (DKD) dahil - daha geniş bir hasta popülasyonu için yeni tedavi seçenekleri sunar.
Sylentis'ten SGB-9768: C3'ü Hedefleyen Bir RNAi Terapisi
RNAi ilaç geliştirmeye odaklanan bir şirket olan Sylentis, kompleman C3'ü hedefleyen RNAi terapisi SGB-9768 için iki Faz I klinik çalışma veri setini poster formatında sundu. SGB-9768, Çin'de kompleman C3'ü hedef alan ilk siRNA ilacıdır; şirketin tescilli GalNAc karaciğer hedefli dağıtım teknolojisini kullanarak RNAi yoluyla C3 ekspresyonunu spesifik olarak inhibe eder ve böylece kaynağında aşırı kompleman sistemi aktivasyonunu bastırır.
Faz I klinik deneme sonuçları, SGB-9768'in tek bir deri altı enjeksiyonunun, C3 protein seviyelerinde doza bağlı, önemli ve sürekli azalmalar ve kompleman yolu aktivitesinin inhibisyonunun yanı sıra iyi bir güvenlik ve tolere edilebilirlik sergilediğini gösterdi. Aynı yolu hedefleyen diğer siRNA ürünleriyle karşılaştırıldığında SGB-9768, aynı dozda daha yüksek hedef protein yok etme seviyelerine ulaştı ve daha uzun ilaç etkililik süresini koruyarak "sınıfının en iyisi" adayı olma potansiyelini ortaya koydu. Dikkate değer uzun etkili özellikleriyle SGB-9768, her üç veya altı ayda bir dozlama aralıklarına olanak tanıyarak hasta konforunu büyük ölçüde artırabilir. İlaç artık Çin'de Faz II klinik denemelerine girdi ve ABD FDA tarafından C3 glomerülopatinin tedavisi için yetim ilaç tanımına layık görüldü.
02 Antikorlar / Füzyon Proteinleri
Telitacicept: Bir BLyS/APRIL Çift Hedefli Füzyon Proteini
RemeGen tarafından geliştirilen bir BLyS/APRIL çift hedefli füzyon proteini olan Telitacicept, Çin'deki IgA nefropatisinin (IgAN) tedavisine yönelik Faz III klinik deney verilerini bu yılki ASN Böbrek Haftasında "Son Dakika Sözlü Sunumu" olarak sundu.
Daha önce, Ağustos 2025'te RemeGen, bu çalışmanın A fazının birincil son noktasına ulaştığını açıklamıştı: plasebo grubuyla karşılaştırıldığında telitacicept ile tedavi edilen hastalar, 39 haftalık tedavi periyodu boyunca (P < 0,0001) 24 saatlik idrar protein-kreatinin oranında (UPCR) olumlu bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profiliyle %55'lik bir azalma elde etti. Bu çalışmanın ayrıntılı verileri ASN toplantısında açıklandı.
Bu olumlu sonuçlara dayanarak, birincil IgAN tedavisinde telitaseptin pazarlama başvurusu Çin'deki İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE) tarafından kabul edildi ve öncelikli inceleme statüsü verilerek Çinli hastaların daha erken erişiminin önünü açtı.
Yetişkin IgA Nefropatisi ve IgA Vaskülit Nefriti için Çin Klinik Uygulama Kılavuzu (2025)Ekim 2025'te piyasaya sürülen, ilk kez bir BLyS/APRIL çift hedefli füzyon proteini olarak telitacicept'i içeriyordu. B hücresi aktivasyonunu ve IgA üretimini etkili bir şekilde inhibe eden ilaç, Faz II denemelerinde ve birçok gerçek dünya çalışmasında ümit verici etkinlik gösterdi. Kılavuz, yeterli destekleyici tedaviye ve geleneksel immünsüpresif tedaviye rağmen yüksek ilerleme riski taşıyan veya dirençli hastalık sergileyen Çinli IgAN hastaları için telitaseptin yeni bir tedavi seçeneği olarak değerlendirilmesini önermektedir.
Zigakibart: NİSAN'ı Hedefleyen Monoklonal Antikor
Zigakibart, proliferasyonu indükleyen bir liganda (APRIL) bağlanarak ve bloke ederek çalışan yeni bir hümanize monoklonal antikordur. Bunu yaparak patojenik galaktoz eksikliği olan IgA1 (Gd-IgA1) seviyelerini azaltır ve patojenik immün komplekslerin oluşumunu bloke eder, böylece IgAN'ın hastalık ilerlemesine müdahale eder.
ASN toplantısında Zigakibart'ın Faz I/II ADU-CL-19 çalışmasının alt grup analiz sonuçları sunuldu. Bu analiz, başlangıç eGFR ve UPCR düzeylerine dayalı olarak farklı alt gruplarda uzun vadeli böbrek fonksiyonu değişikliklerini değerlendirmeyi amaçlayan, 100. haftada verileri mevcut olan biyobelirteç analiz setinden 35 hastayı içeriyordu.
Sonuçlar, başlangıç eGFR'sine göre sınıflandırılan hastaların Zigakibart ile 100 haftalık tedavi periyodu boyunca stabil eGFR düzeylerini koruduğunu gösterdi. Benzer şekilde, başlangıçtaki UPCR'ye göre gruplandırılan hastalar da 100 haftalık tedavi süreci boyunca tutarlı bir eGFR stabilitesi eğilimi sergiledi. Bu bulgular, Zigakibart'ın etkinliğinin hastalığın ciddiyetinden bağımsız olduğunu ve hastaların başlangıç eGFR ve UPCR düzeylerinden bağımsız olarak böbrek fonksiyonunu etkili bir şekilde koruyabileceğini göstermektedir.
03 Küçük Moleküllü İlaçlar
Küçük moleküllü ilaçlar, köklü uygulama yöntemleri ve açık klinik değerleri ile IgA nefropatisinin (IgAN) tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır.
Nefecon: IgAN için Dünyanın İlk Hastalığı Değiştiren Tedavisi
Budesonid gecikmeli salımlı kapsüller (marka adı: Nefecon), bağırsak mukozasındaki B hücrelerini hedef alan bir immünomodülatör olarak işlev gören, IgAN için dünyanın ilk hastalık değiştirici terapötik ajanıdır. Bu yılki ASN toplantısında, Nefecon'un IgAN tedavisindeki etkinliğini ve güvenliğini birçok açıdan araştıran yedi yeni çalışma sunuldu.
Bulgular, Nefecon'un üç temel açıdan önemli klinik değer sunduğunu gösterdi:hastalığı modifiye edici tedavi, erken müdahale ve uzun süreli tedavi. Gerçek dünya çalışmaları, Nefecon'un klinik uygulamada iyi bir etkinlik ve güvenlik sergilediğini doğruladı. Erken müdahale, proteinürinin azaltılmasında ve böbrek fonksiyonunun stabilize edilmesinde çok önemli bir rol oynar. Ek olarak, dokuz aydan uzun süren tedavi verileri, uzun vadeli etkinliğini ve güvenliğini destekleyen güçlü kanıtlar sağladı.
Yenilikçi mekanizması ve klinik avantajları sayesinde Nefecon hemIgA Nefropatisi ve IgA Vaskülitinin Yönetimi için 2025 KDIGO Klinik Uygulama KılavuzuveYetişkin IgA Nefropatisi ve IgA Vasküliti için Çin Klinik Uygulama Kılavuzu (2025). Şu anda IgAN için hem uluslararası hem de yerel kılavuzlar tarafından önerilen tek hastalık değiştirici tedavi olup, birinci basamak tedavideki temel rolünü daha da sağlamlaştırmaktadır.
Iptacopan: Tamamlayıcı Alternatif Yolun Hassas Önlenmesi
Novartis tarafından geliştirilen iptacopan, kompleman faktör B'nin (CFB) sınıfının ilk inhibitörü olup,alternatif tamamlayıcı yolu. Primer IgAN tedavisi için Eylül 2025'te Çin Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) tarafından onaylandı.
ASN toplantısında, Doğu Asyalı hastalarda APPLAUSE-IgAN Faz III klinik çalışmasının ara sonuçları sunuldu. Çalışmaya etkinlik analizine 102 Doğu Asyalı hasta ve güvenlik analizine 177 hasta dahil edildi. Sonuçlar, iptacopan grubunun plaseboyla karşılaştırıldığında bir başarı elde ettiğini gösterdi.9 ayda 24 saatlik UPCR'de başlangıca göre %38,0 azalmave birSabah ilk işeme oranında (FMV) ve idrar protein-kreatinin oranında (UPCR-FMV) %36,5 azalma.
Güvenlik açısından tedaviye bağlı yan etkilerin görülme sıklığı iptacopan ve plasebo grupları arasında benzerdi. İptacopan grubunda advers olaylar nedeniyle ilacı bırakma oranı vardı.1.1%, nazaran2.2%Plasebo grubunda bu durum iptacopan'ın iyi tolere edildiğini ve olumlu bir güvenlik profiline sahip olduğunu göstermektedir.
04 Sonuç
IgA nefropatisi (IgAN), dünya çapında en yaygın primer glomerülonefrit olarak geniş bir hasta popülasyonunu etkiler ve hastalığın ilerlemesi açısından yüksek risk taşır. İstatistiklere göre, küresel IgAN hastalarının sayısının aşılması bekleniyor2030'a kadar 10,2 milyonyaklaşık olarakÇin'de 4,59 milyon yetişkin hasta-üzerindeYılda 100.000 yeni vaka, Bunların %80'i 20-59 yaş arası genç ve orta yaşlı bireylerden oluşuyor. Daha endişe verici bir şekilde,Tanı konulan hastaların yarısından fazlası 20 yıl içinde son dönem böbrek hastalığına (ESRD) ilerleyebiliryaşam boyu diyalize veya böbrek nakline bağımlı olmayı gerektirir. Yalnızca ilk yıldaki diyalizin maliyeti120.000 ila 200.000 RMBhem ailelere hem de topluma ağır bir yük getirmektedir.
Frost & Sullivan'ın raporuna göre,IgA nefropati terapötikleri için küresel pazar büyüklüğüitibaren büyümesi bekleniyor2020'de 567 milyondan 2025'te 1,196 milyaratemsil eden bir%16,1 bileşik yıllık büyüme oranı (CAGR). Çin'de pazar büyüklüğünün artması bekleniyor2020'de 37 milyondan 2025'te 109 milyonave daha da genişlemesi bekleniyor2030'a kadar 507 milyon dolar.
Bu yılki ASN Böbrek Haftasında sunulan çok sayıda araştırma bulgusu, yalnızca etkinlikte çığır açıcı gelişmeler sağlamakla kalmadı, aynı zamanda tedaviyi aşağıdaki açılardan optimize etmeye devam etti:Dozlama sıklığı, güvenliği ve çeşitli hasta popülasyonlarına uygunluğuhastalara daha kaliteli tedavi seçenekleri sunuyor. Bu yenilikçi ilaçlar klinik denemeler yoluyla ilerledikçe ve ticari olarak temin edilebilir hale geldikçe, potansiyele sahiptirler.Hastalar ve toplum üzerindeki tıbbi ve mali yüklerin hafifletilmesi, getiriyorDünya çapında IgA nefropatisi hastalarına yeni umut.
Referanslar:
1.İlgili şirketlerin resmi web siteleri
2.ASN'nin resmi web sitesi
3.Açık Kaynak Menkul Kıymetler
