Büyüyen obezite salgını şu anda küresel sağlık için genişleyen bir tehdittir. Obeziteyle ilişkili metabolik işlev bozukluğu, obezitenin toplum sağlığı üzerindeki büyük etkisini vurgulayan uzun vadeli kardiyovasküler komplikasyonlar için bir risk faktörüdür. Aşırı beslenme, özellikle fiziksel hareketsizlik, obezite ve diyabetin gelişimine büyük katkıda bulunur. Sonuç olarak, kalori kısıtlaması ve egzersiz eğitimi gibi fizyolojik müdahalelerin metabolik bozuklukların önlenmesinde ve tedavisinde çeşitli faydalı roller oynadığı gösterilmiştir.
Bu içgörülere rağmen, egzersizin faydalarının anlaşılması sınırlı kalmaya devam ediyor. Özellikle, kas fonksiyonu, yerel bağışıklık tepkilerinin düzenlenmesi ve egzersiz arasındaki moleküler bağlantılar şu anda büyük ölçüde belirsizdir. Bu bilgi boşluğu, yerelleştirilmiş kas bağışıklık düzenlemesinin etkisi ve kas bütünlüğü, işlevi ve rejenerasyonu ile etkileşimi ile ilgilidir. Bu nedenle, kas-spesifik bağışıklık düzenlemesinin yanı sıra kas işlevi, adaptasyonu ve rejenerasyonunun incelenmesi, küçük bağlam-spesifik hedefli müdahaleler için immünomodülasyonda gelecekteki ilerlemeler için kritik öneme sahiptir.
Son zamanlarda, Almanya'daki Helmholtz Ulusal Araştırma Merkezi'nden araştırmacılar, Cell Metab'da "Düzenleyici T hücreleri, iskelet kası fonksiyonunu ve rejenerasyonunu kontrol etmek için IL6 reseptör alfa sinyallemesine ihtiyaç duyar" başlıklı bir makale yayınladılar. Cell Metab dergisinde, Łódź'daki Ulusal Araştırma Merkezi'ndeki araştırmacılar, "Düzenleyici T hücreleri, iskelet kası fonksiyonunu ve rejenerasyonunu kontrol etmek için IL6 reseptör alfa sinyallemesine ihtiyaç duyar" başlıklı bir makale yayınladılar ve bu makalede IL6Ra TKO farelerinin kas rejenerasyonunda önemli bozukluklar olduğunu ve Treg fonksiyonunun edinilmesinin IL6Ra TKO farelerinde bozulmuş kas onarımını geri kazandırdığını gösterdiler.
İmmünolojik bir bakış açısından, araştırmacılar yakın zamanda iskelet kasında belirgin T hücresi reseptörü (TCR) havuzları ve spesifik transkriptomlar gösteren belirli bir doku düzenleyici T hücresi (Treg'ler) popülasyonu tanımladılar. Treg'ler, Treg gelişimi ve işlevinin ana düzenleyicisi olan CD4, CD25 ve transkripsiyon faktörü Foxp3'ün ifadesiyle karakterize edilir. Lenfoid dokulardaki Treg'lerin aksine, lenfoid olmayan dokulardaki (örneğin, kas) Treg'ler doku homeostazının, bütünlüğünün ve işlevinin kontrolü ve sürdürülmesinde önemli bir rol oynar. Kas Treg'leri, reseptörü (epidermal büyüme faktörü reseptörü EGFR) kas içindeki bağışıklık hücreleri ve uydu hücrelerinde (SC'ler) ifade edilen epidermal büyüme faktörü ailesinin üyeleri olan iki düzenleyici proteinin (Areg) yüksek ifade seviyelerine sahiptir. Areg'in yakın zamanda konak direnci ve toleransı mekanizmalarının düzenlenmesinde merkezi bir rol oynadığı gösterilmiştir.
Burada araştırmacılar, egzersizin iki düzenleyici proteinin (Areg), EGFR ve ST2'nin ifadesini artırırken, oldukça işlevsel kas salgılı Treg'lerin istikrarlı indüksiyonunu desteklediğini buldular. Araştırmacılar mekanik olarak, kas Treg fonksiyonunun yanı sıra kas rejenerasyonu için gerekli olan uydu ve lif oluşturan lipit progenitörlerinin, IL6Ra'da eksik T hücreleri (TKO) olan farelerde önemli ölçüde azaldığını buldular. Egzersiz ve oligomiyelit modelleri kullanılarak, IL6Ra TKO fareleri kusurlu Treg'ler, işlevsel olgunlaşma ve kas kütlesinde daha belirgin bir azalma sergiledi. Kas yaralanması modeli, IL6Ra TKO farelerinin kas rejenerasyonunda önemli ölçüde bozulduğunu gösterdi. Treg fonksiyonunun kazanılması, IL6Ra TKO farelerinde bozulmuş kas onarımını geri kazandırdı.
Düzenleyici T hücrelerinin iskelet kası fonksiyonunu ve rejenerasyonunu kontrol etmek için IL6 reseptör alfa sinyallemesine ihtiyacı vardır
Kaynak görsel: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.010
Özetle, T hücrelerindeki IL6Ra ekspresyonu, Treg'in kas fonksiyonu, adaptasyonu ve onarımı üzerindeki kontrolünü sağlayan moleküler arayüzdür. Sunulan bulgular, anti-IL6R tedavisi ile miyastenia gravis gelişimi arasındaki korelasyon göz önüne alındığında klinik olarak önemlidir. Lenfoid olmayan dokularda Treg'lerin fonksiyonel uzmanlaşması, bu ilgili bağışıklık hücrelerinin küçük bağlam ve/veya ortam-özgü hedeflemesine izin verecek olan gelecekteki uygulama stratejilerinin optimizasyonunu sağlar.
