Kolorektal kanser, her yıl yaklaşık 1,9 milyon yeni vakanın teşhis edilmesi ve 900,000 ölümle dünya çapında en yaygın üçüncü kanserdir. Bu nedenle, önleyici tıp acil bir klinik ihtiyaçtır. Aspirinin (asetilsalisilik asit) kolorektal kanseri önlemede en umut verici ilaç adaylarından biri olduğu gösterilmiştir.
Mevcut çalışmalar, kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda birkaç yıl boyunca alınan düşük doz aspirinin kolorektal kanser riskini azalttığını göstermiştir. Ayrıca aspirin kolorektal kanserin ilerlemesini engeller.
Şimdi, Almanya Münih Üniversitesi'nde Deneysel ve Moleküler Patoloji Profesörü olan Heiko Hermeking ve ekibi, yeni bir çalışmada kolorektal kanserde aspirin tarafından engellenen bir sinyal yolu tanımladılar. Özellikle, aspirinin iki tümör baskılayıcı mikroRNA molekülünün (miRNA'lar) miR-34a ve miR-34b/c üretimini indüklediğini buldular. Bunu yapmak için aspirin, AMPK enzimine bağlanır ve onu aktive eder, bu da transkripsiyon faktörü NRF2'yi değiştirir, bu da daha sonra çekirdeğe göç eder ve miR-34 gen ifadesini aktive eder. Çalışmanın sonuçları 28 Ekim 2023'te Cell Death & Disease'de "Salisilat AMPK'yi indükler ve c-MYC'yi inhibe ederek kolorektal kanser metastazının baskılanmasına yol açan bir NRF2/ARE/miR-34a/b/c kaskadı aktive eder" başlığı altında çevrimiçi olarak yayınlandı.
Bu aktivasyonun başarılı olabilmesi için aspirinin aynı zamanda onkogen ürünü c-MYC'yi de inhibe etmesi gerekmektedir, aksi takdirde NRF2 inhibe edilmiş olacaktır.
Özetle, bu bulgular miR-34 geninin aspirinin kolorektal kanser hücreleri üzerindeki inhibitör etkilerinin aracılık etmesi için gerekli olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, aspirin miR-34'den yoksun kolorektal kanser hücrelerinin göçünü, invazyonunu ve metastazını önleyememektedir. Daha önce miR-34 geninin indüklendiği ve transkripsiyon faktörü p53 tarafından etki ettiği biliniyordu.
Aspirin kolorektal kanser hücrelerinin canlılığını ve çoğalmasını engeller ve bu inhibisyon p53'ten bağımsızdır. Hücre Ölümü ve Hastalıkları, 2023'ten alınan görüntü, doi:10.1038/s41419-023-06226-9.
Hermeking, "Ancak bulgularımız, aspirin tarafından miR-34 geninin aktivasyonunun p53 sinyal yolundan bağımsız olduğunu gösteriyor. Bu önemlidir çünkü p53-kodlayan gen, kolorektal kanserlerde inaktivasyona uğrayan en yaygın onkogendir. Dahası, diğer kanser türlerinin çoğunda, p53 çoğunlukla mutasyon veya viral enfeksiyonla inaktive edilir. Bu nedenle, gelecekte bu tür vakaları tedavi etmek için aspirin kullanılabilir." dedi.
