24 Kasım'ın başlarında, öncü farmasötik WeChat halka açık numarası, androjen alopesi (AGA) ve akne tedavisi için yeni hedeflenen androjen reseptörü (AR) protein bozundurma kimera (PROTAC) bileşiği GT20029'a yönelik bağımsız araştırma ve geliştirme Çin faz I klinik denemesinin pozitif sonuçlarını açıkladı. sağlıklı deneklerde iyi güvenlik, tolere edilebilirlik ve farmakokinetik özelliklere sahip olduğunu göstermektedir. GT20029, dünya çapında bir faz I klinik denemesini tamamlayan ilk topikal PROTAC bileşiğidir.
Klinik öncesi çalışmalar, GT20029'un AR sinyal yolunu inhibe ederek AR proteinlerinin aktivasyonunun neden olduğu kıl folikülü atrofisinin minyatürleşmesini etkili bir şekilde bloke ettiğini, saç incelmesini, yumuşamasını ve dökülmesini baskıladığını ve yağ bezi gelişimini ve sebum salgılanmasını etkili bir şekilde engelleyebileceğini göstermiştir. GT20029, etkinliği yalnızca lokal olarak üretir, böylece deri penetrasyonunu sınırlayarak sistemik ilaç maruziyetini azaltır. Dihidrotestosteron (DHT) ile indüklenen fare modelinin farmakodinamik çalışmalarının tekrarlanan sonuçları, GT20029'un saç dökülmesini istatistiksel farklılıklarla önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Ek olarak, testosteron propiyonat (TP) ile indüklenen yağ bezi lekesi akne modelinin farmakodinamik çalışmasının sonuçları, GT20029'un yağ bezi lekelerinin büyümesini istatistiksel farklılıklarla önemli ölçüde engelleyebileceğini göstermiştir.
Çin'deki faz I klinik deneyi, GT20029'un topikal topikal ilaç uygulamasının (jel ve tentür) güvenliğini ve farmakokinetiğini değerlendirmek için randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. Sağlıklı deneklere tekli ve çoklu GT20029 dozları (jel ve tentür) uygulandı.
Faz I klinik verileri, 92 deneğin deneme ilacından en az bir doz aldığını, 68 deneğin jeli ve 24 deneğin tentürü aldığını gösterdi.
GT20029 güvenlidir ve insan ilaç konsantrasyonlarına düşük düzeyde maruz kalan sağlıklı deneklerde iyi tolere edilir. Tek bir dozdan sonra, tüm deneklerde in vivo ilaca maruz kalma olmamıştır ve tüm doz gruplarındaki tüm numuneler alt ölçüm sınırının (LLOQ,0.001ng/mL) altındadır. Ardışık 14 günlük uygulamadan sonra, her bir doz grubundaki ortalama maksimum kan konsantrasyonu 0,05 ng/mL'nin altındaydı. Deneme sırasında ortaya çıkan çalışma ilacı (TRAE) ile ilgili advers olayların tümü 1. derecede meydana geldi ve 1. derece veya üzerinde meydana gelen hiçbir TRE meydana gelmedi.
Pioneer Pharmaceutical'ın Kurucusu, Başkanı ve CEO'su Dr. Tong Youzhi, "Klinik faz I'i tamamlayan dünyanın ilk topikal PROTAC bileşiği olan GT20029, yaklaşık 100 sağlıklı denekte klinik faz I'de iyi güvenlik ve tolere edilebilirlik gösterdi. iki anahtar veri: 1) farmakokinetik sonuçlar, harici PROTAC bileşiklerinin vücuda emilebileceğini ve vücut maruziyetinin, kontrol edilebilir harici güvenliği gösteren foritandan (küçük molekül antagonisti) çok daha düşük olduğunu kanıtlıyor; 2) tekrarlanan yüksek doz (yüzde 2) harici PROTAC bileşiklerinin uygulanması cilt yüzeyinde hiçbir hasar gözlemlemedi, AR hedefli proteinin yerel güvenliğini kanıtladı ve gelecekteki klinik faz II ilaç etkinliği gözleminin temelini attı. Klinik sonuçlara göre, şirket klinik faz II dozunu en kısa sürede belirleyecektir. mümkünse, ilgili klinik deneyleri başlatın ve PROTAC teknolojisini kullanarak topikal yenilikçi ilaçların geliştirilmesinde lider pozisyonu koruyun. y dünya çapında."
