24 Mart'ta, ilaç rongyun veritabanına göre, Shanghai Cell Therapy Group tarafından bağımsız olarak geliştirilen mezotelin kimerik antijen reseptörü T hücre enjeksiyonunu (BZD1901) hedef alan otokrin PD1 antikoru, Ulusal İlaç İnceleme ve Onay Merkezi'nin bilimsel ve titiz inceleme ve onayını başarıyla geçti ve resmi olarak faz I / II klinik araştırmalarını yürütmek üzere onaylandı.
Kaynak: YinRong Bulut veritabanı
Şanghay hücre terapisi grubu başkanı ve CEO'su profesör Qian Qijun 2010 yılında dünyada ilk kez, katı tümör tedavisi için CAR-T'yi iyileştirmek/geliştirmek için yerel mikroçevreyi değiştirerek otokrin antikor öldürücü hücre ilaçları konseptini önerdi ve Mart 2015'te Çin buluş patent yetkisi, bu beyaz ze T hücresi prototipi konseptidir. Daha sonra, bu benzersiz ürün konsepti etrafında sürekli olarak 30'dan fazla ilgili patent başvurusunda bulunuldu ve sistematik bir patent hendeği oluşturuldu, ancak o zamanlar hala bazı zorluklar vardı. Teknik olarak, CAR T hücrelerinin yüksek seviyelerde antikorları otokrin etmesi zordur, bu da yerel mikrobölgesel tümör ortamında gerçekten etkili değişiklikler elde edemez.
2018 yılında Qian Qijun, tavşan mAb'nin mucidi ve uluslararası üne sahip bir antikor uzmanı olan Profesör Zhu Weimin ile tanıştı. Derinlemesine tartışmalardan sonra, dünya standartlarında bir nano-antikor keşif platformunun kurulması gerektiğine ve büyük ölçekte yüksek ifade ve yüksek nano-antikor stabilitesine sahip nano-antikorları bulmak için deve B hücresi bağışıklık bankası, gen dizilimi ve yapay zekanın özelliklerinin kullanılması gerektiğine inanıyordu. Bu fikir, Zhejiang Eyaletinin Shengzhou belediye yönetimi tarafından güçlü bir şekilde desteklendi ve ardından Shengzhou'da 4100 mu deve yetiştirme üssü kuruldu ve Şanghay ve San Francisco'da yüksek seviyeli bir nanoantikor araştırma ve geliştirme platformu kuruldu. 2019 yılında nanoantikor araştırma ve geliştirme platformu, beklenen işlevsel özellikleri karşılayan MSLN, PD-1 ve diğer nano-antikorları başarıyla taradı ve bunları CAR T hücrelerine uyguladı. İn vitro ve in vivo çalışmalar, iyi antikor salgılama seviyesi ve tümör öldürme etkisi gösterdi.
28 Ekim 2019'da, Şanghay Hücre Terapisi Grubu kurucu ortağı, başkan yardımcısı ve başkanı, ekibi dünyanın ilk hedefli tümör ve bağışıklık baskılayıcı mikroçevre otokrin nano antikorları CAR-T hücre ilaç ürünleri (anti-PD1 MSLN-CAR-T) projesi resmi projesine, açık beyaz ze T hücreleri (otokrin antikor CAR-T) katı tümör tedavisi ilaç geliştirme ve klinik kavram kanıtına yönlendirdi.
Sun Yan'a göre, Çin tarafından bağımsız olarak geliştirilen dünyanın ilk otokrin nano-antikor CAR-T hücre ilacı olan BZD1901, geliştirme sürecinde viral olmayan gen yazma teknolojisini ve yüksek ifadeli otokrin nano-antikor teknolojisini benimsemiştir. Bu yenilikçi teknolojilerin bu üründe uygulanması, bir yandan katı tümörlerin etkinliğini aşmak için büyük bir potansiyel getirirken, aynı zamanda tüm ürün geliştirme için ciddi bir zorluk oluşturmaktadır. Özellikle, üretim başarı oranı yenilikçi viral olmayan vektörlere dayalı viral vektörden daha kötü olmayan veya hatta onu aşan bir CAR-T ürün süreci nasıl geliştirilir, viral olmayan vektörler aracılığıyla CAR-T ürününün maliyeti büyük ölçüde nasıl azaltılır ve viral olmayan vektör ürün sürecinin yüksek sağlamlığı ve yüksek ticari uygulanabilirliği nasıl gerçekleştirilir. Ek olarak, CAR-T ürünlerine dayalı klinik geliştirme stratejilerinin geliştirilmesi ve uygulanması da büyük zorluklarla karşı karşıyadır. Bu sorunların üstesinden gelmek için Shanghai Cell Therapy Group, BZD1901 süreci, klinik ve ürün tedariki olmak üzere üç savaş başlattı ve olgun araç metodolojisinin yardımıyla bir dizi araştırma çalışmasının sürekli uygulanmasını ve tanıtımını teşvik etti. 2021'in başında, süreç savaş alanı atılımda başı çekti. Yeni sürecin, amplifikasyon doğrulamasının, teknoloji transferinin ve 25'ten fazla klinik numune partisinin %100 başarılı bir şekilde hazırlanmasının birleşimini tamamlamak yalnızca 3 ay sürdü ve ürün kalitesini büyük ölçüde iyileştirdi.
Sun Yan, ürün tedarik sorununun çözümüyle birlikte, klinik savaş alanının 3-4 ay süreyle hedef endikasyonları olan 2800'den fazla hastaya dokunduğunu, hassas endikasyonları, dozu, iyileştirici etkiyi hızla ilerlettiğini, net iki potansiyel hassas endikasyonu tamamladığını ve mezotelin pozitif nadir hastalıklarda iyileştirici etki potansiyelini atlattığını, acil klinik ihtiyaçları çözmek için ürünün hızla listelendiğini, tamamen hazır olduğunu söyledi. Aynı zamanda, BZD1901 in vivo ve klinik veri ilişkisi araştırmasına dayalı translasyonel tıp, benzersiz anti-tümör mekanizmasının nano antikor silahlı hücre ilaç inovasyon ürünü konseptini kademeli olarak ortaya koyuyor, bilimsel ve klinik bilim araştırmalarının ilaç inovasyon ürünlerini teşvik ediyor, nano antikor silahlı hücre ilaç serisi ürünleri için sağlam bir temel oluşturuyor.
Shanghai Cell Therapy Group, 20 Kasım 2022 tarihinde FDA ve İlaç Değerlendirme Merkezi'ne göre farmasötik, klinik olmayan ve klinik çalışmalarını tamamladı ve yeni ilaç için resmi olarak başvuruda bulundu; 16 Aralık 2022 tarihinde Devlet Gıda ve İlaç Dairesi İlaç Değerlendirme Merkezi'nin sınavını geçti ve kabul bildirimini aldı.
